2025/04/02 01:55 PM

2025最新！食道癌免疫治療關鍵：PD-L1、TMB 與 MSI 的臨床全解析

2025最新！食道癌免疫治療關鍵：PD-L1、TMB 與 MSI 的臨床全解析

Article cover

目錄

引言

很多人因為吞嚥困難、胸口疼痛或長期胃酸逆流，被醫師建議做內視鏡檢查，結果收到「食道鱗狀細胞癌」或有高度懷疑的診斷單時，第一個念頭往往是：「這會演變成無法醫治的癌症嗎？」或「免疫療法對我到底有沒有效？」的確，過去食道癌一直令人聞之色變，不僅拖垮個人健康，也成為家庭與社會的沉重負擔。然而，隨著醫學研究的進步，現在針對食道癌（特別是鱗狀細胞癌）的免疫治療日新月異，越來越多臨床證據顯示某些生物標記（biomarker）可以用來評估治療成效與預後。

根據最新統計，食道癌在東亞地區占所有食道腫瘤的主流，超過 90% 為鱗狀細胞癌（來源：PubMed）。儘管外科手術與放化療技術的進步，食道鱗狀細胞癌仍然存活率偏低，引發高死亡率。近年來，免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）帶來了新曙光，但臨床上可真正「顯著獲益」的患者比例仍然不高。這篇文章將帶領大家一起了解，一項針對食道鱗狀細胞癌的最新研究，如何探索 PD-L1（程式性死亡受體配體 1）、TMB（腫瘤突變量）及 MSI（微衛星不穩定度）三大癌症免疫治療生物標記之間的關係，並說明它們獨立或整合運用時，對預測免疫治療的成效有什麼重要意義。

我們之所以要深入探討這些標記，是因為若能預測哪一群人最能受益，就能降低許多不必要的治療副作用與花費，提升患者的生活品質。這一篇文章將幫助你或任何關心食道癌的家屬、朋友，更了解免疫治療背後的關鍵科學依據，也提供臨床上可能的應用方向。

研究亮點

本研究以 100 份食道鱗狀細胞癌患者手術切除的腫瘤組織為基礎，分析了 PD-L1、TMB、MSI 這三個指標。結果顯示，只有極少數（1%）屬於 MSI 高表現（MSI-H），但約有一半以上的案例呈現 TMB 高突變量（57%）以及 PD-L1 陽性（54%）。以下將透過兩個技術重點，帶你了解此研究所蘊含的重要發現。

你可能不知道⋯內視鏡判讀特徵，其實就埋藏了早期警訊

很多人以為做內視鏡檢查，只是看「有沒有腫瘤」或「有沒有潰瘍」而已。但在內視鏡判讀時，醫師會特別留意黏膜表面顏色、異常增生位置及可能轉移的徵兆。這些表面特徵不僅透過肉眼觀察，也進一步切片，以檢驗癌細胞是否表現不同的基因或蛋白質。如果在切片或標本中，出現 PD-L1 高表現，就代表腫瘤細胞可能具有較強的「免疫逃脫機制」；若看到高 TMB（腫瘤突變量），則代表腫瘤細胞在分裂過程中累積大量突變，有時也可能伴隨較強的免疫反應。

研究之中，透過標準化的免疫組織化學染色（IHC，Immunohistochemistry）可以客觀評估 PD-L1 的表現。至於 TMB，則是運用次世代定序（NGS）來計算每百萬個鹼基的突變量。雖然一般人聽到「基因定序」可能會感到深奧，但簡單來說，就是透過更高階的檢測儀器，不斷「讀取」腫瘤 DNA 片段，以找出突變的數量與類型。

為了更直觀地整理研究發現，以下以表格方式呈現 PD-L1 與 TMB 在受試者中的分布：

研究中 PD-L1 及 TMB 的基本分布 | 群組 | PD-L1 陽性率 | TMB 高表現率 | MSI 高表現率 | | -------------------- | --------- | -------- | -------- | | 總受試者 (N=100) | 54% | 57% | 1% | | 同時 PD-L1(+)、TMBH 的子群 | 約 32% | - | | | 三項皆高表現 | 1% | | | | 三項皆低表現 | 21% | | |

從上表可知，在這 100 名患者中，僅有一位同時具備「PD-L1、TMB、MSI」三者檢測皆高的情形，亦即極為罕見。相對地，高 TMB、PD-L1(+)，或兩者都高表現的患者比例反而佔相當大宗，約莫一半左右。這些內視鏡下的「微觀資訊」加上後續的病理報告，其實就暗示了腫瘤對免疫治療的潛在反應。

其實這些特徵，早就藏有線索⋯預測模型應用，讓免疫治療更精準

在臨床上，若能先透過預測模型，甄選出對免疫治療較有機會產生反應的患者，便可減少不必要的治療風險。這些預測模型，通常會把幾個可能影響免疫效果的因子納入計算，例如：

  • PD-L1 表現：以免疫組織化學的方法測算腫瘤及浸潤免疫細胞的染色比率。
  • TMB：利用次世代定序技術，計算出單位長度 DNA 中的突變量。
  • MSI：偵測微衛星序列是否發生不穩定，通常以 PCR 或基因定序方式進行。

然而，結果顯示：本研究並未發現 PD-L1 與 TMB 之間有強烈的統計相關，也就是說，PD-L1 高表現者不必然同時擁有高 TMB，這兩個變項可能各自獨立地影響免疫療效。若臨床上只盯著單一指標，比如只看 PD-L1 陽性就施打治療，而忽略了 TMB 或其他基因資訊，有可能會造成療效評估上的誤差。這也解釋了為什麼有些 PD-L1 低表現的患者，仍然在免疫治療中得到不錯的反應。

目前已有學者嘗試用結合 PD-L1、TMB、MSI 的多維度模型，預先評估患者對 ICIs（免疫檢查點抑制劑）的反應。當然，由於 MSI-H 在食道癌中比例極低，是否值得列入模型，也還需要更多樣本的研究來佐證。但若未來能透過更高通量、更快速的檢測平台，形成「多重生物標記」檢測與分析，就能在臨床決策上給醫師與患者更好的建議。

挑戰與未來發展

雖然這項研究為食道鱗狀細胞癌的免疫治療提供了新的思考方向，但在實務應用上仍面臨幾個挑戰：

  • 檢測與判讀困難：內視鏡影像雖能及早發現疑似病灶，但評估 PD-L1、TMB、MSI 等需要實驗室資源、基因定序和病理醫師的專業判讀。對一些檢驗設備不足或醫資匱乏的地方，推廣度會受到限制。
  • 樣本數量不足：研究提到 MSI-H 樣本比例在食道癌中非常罕見，整體只有 1% 的機會出現，導致進一步的資料統計分析受到侷限。這意味未來要蒐集更大規模的病例，才能明確評估 MSI 對預後的預測力。
  • 多重標記尚未普及：現在臨床上較常使用的是 PD-L1 染色去做初步篩選，較少醫院能同時評估 TMB；加上 MSI-H 侷限在少數案例中，醫師對三者整合判讀的經驗還不夠成熟。

未來若能把多層次資訊整合（包括更多基因功能檢測、腫瘤微環境分析等），對於癌症早期篩查、精準用藥甚至動態追蹤皆有更高的應用想像。舉例來說，若能搭配基因檢測中的其他突變資訊（如 EGFR 或其他可能協同作用的基因），甚至可以更早發現腫瘤可能惡化或轉移的走向，從而及時介入治療。

結論

總結來說，這篇研究透過 100 位食道鱗狀細胞癌患者的腫瘤樣本，分析了 PD-L1、TMB 與 MSI 三大生物標記之間的分布與關聯。結論顯示，PD-L1 與 TMB 可以做為潛在的早期篩檢或免疫治療靶點，卻沒有顯示出明顯的統計相關；MSI-H 在食道癌的比例相當低，雖不易作為主要的治療選擇指標，但它在特定情況下仍可能有參考價值。換言之，單一指標並不足以完全有效地預測食道癌免疫治療的成效，未來需要更整合、多重的檢測模式。

對於擔心食道癌風險或已經確診的患者來說，第一步永遠是依照醫師建議定期做內視鏡檢查、慎重評估病理報告。若真的準備接受免疫治療，可以和主治醫師討論是否要同步檢驗 PD-L1 與 TMB（甚至 MSI），以提高治療資訊的完整度。「及早檢查＋全方位評估」就是守住健康和提高治療成功率的關鍵一步。

Reference

以下為本篇綜合整理與延伸引用之資料來源：